Xơ cứng bì là gì? Các công bố khoa học về Xơ cứng bì

Nghiên cứu trước đây của chúng tôi đã chứng minh sự gia tăng biểu hiện của protein sốc nhiệt (Hsp) 90 trong da của bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống (SSc). Mục tiêu của chúng tôi là đánh giá nồng độ Hsp90 trong huyết tương ở bệnh nhân SSc và xác định mối liên quan của nó với các đặc điểm liên quan đến SSc. Có 92 bệnh nhân SSc và 92 người đối chứng khỏe mạnh được sắp xếp theo độ tuổi và giới tính được tuyển chọn cho phân tích cắt ngang. Phân tích dọc bao gồm 30 bệnh nhân bị SSc kèm bệnh phổi kẽ (ILD) được điều trị thường xuyên với cyclophosphamide. Hsp90 gia tăng ở bệnh nhân SSc so với nhóm đối chứng khỏe mạnh. Hsp90 tương quan dương tính với protein C phản ứng và tương quan âm tính với các xét nghiệm chức năng phổi như dung tích sống gắng sức và khả năng khuếch tán cho cacbon monoxide (DLCO). Ở bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống da lan rộng (dcSSc), Hsp90 tương quan dương tính với thang điểm da Rodnan được sửa đổi. Ở bệnh nhân SSc-ILD được điều trị bằng cyclophosphamide, không thấy sự khác biệt về Hsp90 giữa lúc bắt đầu và sau 1, 6, hoặc 12 tháng điều trị. Tuy nhiên, Hsp90 ban đầu có thể dự đoán sự thay đổi DLCO sau 12 tháng. Nghiên cứu này chỉ ra rằng nồng độ Hsp90 trong huyết tương gia tăng ở bệnh nhân SSc so với nhóm đối chứng khỏe mạnh cùng độ tuổi và giới tính. Hsp90 gia tăng ở bệnh nhân SSc có liên quan với hoạt động viêm gia tăng, chức năng phổi kém hơn và trong dcSSc, với mức độ tổn thương da. Hsp90 trong huyết tương ban đầu có thể dự đoán sự thay đổi DLCO sau 12 tháng ở bệnh nhân SSc-ILD điều trị bằng cyclophosphamide.

Tóm tắt: Bệnh đa xơ cứng (MS) đã được biết đến từ những năm 1970 có liên quan đến các đặc điểm HLA-Dw2 và -DR2 ở người châu Âu da trắng và Bắc Mỹ. Bằng việc sử dụng các kỹ thuật phân loại genom, liên kết này đã được xác định là thuộc về DRwlS,DQw6,Dw2, tức là haplotype DRBI*1501-DQAI*0102-DQBl*0602. Một báo cáo đã mô tả sự liên kết DPw4 đáng kể ở bệnh nhân MS Scandinavi. Tuy nhiên, sự liên kết này chưa được xác nhận trong nhiều nghiên cứu tiếp theo với bệnh nhân từ cùng một nhóm sắc tộc và các nhóm khác. Trong vài năm qua, nhiều báo cáo, dựa trên dữ liệu huyết thanh, RFLP và PCR-SSO, đã gợi ý rằng các gen nhạy cảm với MS liên quan đến HLA lớp II có thể liên quan chặt chẽ hơn với DQ hơn là khu vực DR. Các quan sát cho thấy các gen HLA-DQBI của bệnh nhân MS chia sẻ các chuỗi dài các động thái trình tự và cũng mang các alen DQA1 mã hóa glutamine ở vị trí 34 của chuỗi α DQ đã nhận được sự quan tâm đáng kể. Có giả thuyết rằng tính nhạy cảm phát triển MS có thể được xác định bởi các heterodimer DQ α-β tương ứng được mã hóa trong cis hoặc trong trans. Chúng tôi đã điều tra các vấn đề này trong một nhóm lớn các bệnh nhân MS Thụy Điển (n=179). Chúng tôi phát hiện rằng các mối liên hệ với các trình tự DQBI được đề xuất và vị trí 34 của chuỗi α DQ là do sự mất cân bằng liên kết và thứ yếu là do mối liên kết với haplotype DRw15,DQw6,Dw2 (p < 10-⁹ và p < 10-⁸, tương ứng). Không có sự quá đại diện của các heterodimer DQ α-β liên quan được quan sát ở bệnh nhân âm tính với DRw1S,DQw6,Dw2. Chúng tôi kết luận rằng dữ liệu hiện có không cho phép xác định vị trí của các gen nhạy cảm với MS liên quan đến HLA lớp II trong haplotype DRw15,DQw6,Dw2. Chúng tôi đã mô tả trước đó những khác biệt miễn dịch di truyền giữa các hình thức lâm sàng khác nhau của MS. Trong nghiên cứu hiện tại về một nhóm bệnh nhân MS mới so với một bảng kiểm soát mới, những khác biệt này đã được xác nhận một phần. Mối liên kết DRw17,DQw2 trong bệnh MS tái phát/tái phát đã được khẳng định. Tuy nhiên, ở bệnh nhân mắc bệnh MS tiến triển mãn tính chủ yếu, một mối liên kết tiêu cực với alen DQw7 đã không được xác thực và một mối liên kết tích cực với haplotype DR4.DQw8 cũng không thể được xác nhận hay bác bỏ.

Việc chặn các thụ thể của chất dẫn truyền thần kinh kích thích glutamate đã cải thiện các triệu chứng lâm sàng về thần kinh trong các mô hình của bệnh lý viêm củng cầu hệ thần kinh trung ương là bệnh xơ cứng đa dạng (MS). Để điều tra xem độc tính của glutamate có thể đóng vai trò trong sinh bệnh học của MS hay không, chúng tôi đã khảo sát vị trí tế bào của glutamate cùng với các thụ thể, bộ vận chuyển và enzyme của nó. Biểu hiện của thụ thể glutamate (GluR) 1, một đơn vị thụ thể ionotropic AMPA có khả năng thấm Ca⁺⁺, đã được điều chỉnh tăng trong các tế bào oligodendrocyte tại các rìa tổn thương hoạt động của MS, trong khi mức độ của đơn vị GluR2 AMPA không thấm Ca⁺⁺ không tăng lên. Các tế bào astrocit phản ứng trong các mảng hoạt động thể hiện AMPA GluR3 và các thụ thể mGluR1, 2/3 và 5 cùng với bộ vận chuyển GLT-1, và một tiểu quần thể tế bào đã được nhuộm miễn dịch với kháng thể glutamate. Tế bào vi mô được kích hoạt và đại thực bào cho kết quả dương tính với GluR2, GluR4 và đơn vị thụ thể NMDA 1. Nhuộm miễn dịch thụ thể Kainate GluR5–7 cho thấy các tế bào nội mô và các trục khuyết tật. Các quần thể astrocit và đại thực bào thể hiện các enzyme chuyển hóa glutamate và không mong đợi, bộ vận chuyển EAAC1, có thể đóng vai trò trong việc hấp thụ glutamate ở các tổn thương. Như vậy, các tế bào astrocit phản ứng trong các tổn thương mô trắng của MS được trang bị cho vai trò bảo vệ trong việc cô lập và chuyển hóa glutamate ngoại bào. Tuy nhiên, chúng có thể không duy trì được mức độ glutamate đủ thấp để bảo vệ các tế bào oligodendrocyte đã trở nên dễ bị tổn thương do tác động độc tính kích thích bởi vì sự điều chỉnh tăng của GluR1.

Viêm não tự miễn mẫu thí nghiệm (EAE) là một bệnh tự miễn gây mất myelin thường được sử dụng để mô hình hóa các cơ chế bệnh sinh liên quan đến bệnh đa xơ cứng (MS). Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã khảo sát tác động của việc tiêm chủng với glycoprotein oligodendrocyte myelin MOG_35–55 lên sự biểu hiện của các phân tử trong hệ miễn dịch bẩm sinh, đặc biệt là thụ thể toll‐like 2 (TLR2) và CD14. Sự biểu hiện của mRNA mã hóa TLR2 tăng lên ở não thất, màng não và trong vài tế bào đơn lẻ ở thực tổ chức thần kinh trung ương (CNS) từ 4 đến 8 ngày sau khi tiêm chủng với MOG. Vào ngày thứ 10, tín hiệu này lan rộng khắp màng não, một vài vùng quanh mạch máu và trên những nhóm tế bào thực tổ chức riêng lẻ. Ba tuần sau khi điều trị MOG, thời điểm mà các động vật cho thấy triệu chứng lâm sàng nặng nề, sự biểu hiện mạnh mẽ cả của transcripts TLR2 và CD14 xuất hiện ở các cấu trúc liên kết rào cản, cũng như các yếu tố thực tổ chức của tủy sống, và trong nhiều vùng của não bao gồm, hành não, tiểu não và vỏ não. Việc đánh dấu hai lần đã cung cấp bằng chứng về mặt giải phẫu cho thấy tế bào vi mô/macrophage dương tính với TLR2 ở não của chuột EAE. Các vùng thể hiện sự biểu hiện mãn tính của TLR2 và CD14 cũng liên quan đến sự gia tăng hoạt động NF‐_KB và sự kích hoạt phiên mã của các gen mã hóa nhiều phân tử proinflammatory. Dữ liệu hiện tại cung cấp bằng chứng rằng các thụ thể của các kiểu mô hình phân tử liên quan đến mầm bệnh được kích hoạt mạnh mẽ trong CNS của chuột EAE, càng củng cố thêm khái niệm rằng hệ miễn dịch bẩm sinh đóng vai trò quyết định trong bệnh tự miễn gây mất myelin này.

Tiếp xúc với kim loại là một yếu tố tiềm năng thú vị trong nguyên nhân gây ra bệnh xơ cứng teo cơ một bên (ALS) không rõ nguyên nhân. Có nhiều báo cáo trường hợp liên kết các loại kim loại khác nhau với kiểu bệnh ALS. Hơn nữa, một số nhà nghiên cứu đã chỉ ra mức độ cao hơn của một số kim loại trong máu, xương, dịch tủy sống, nước tiểu hoặc tủy sống của bệnh nhân bị ALS so với nhóm đối chứng. Cũng có nhiều nghiên cứu trường hợp - nhóm đối chứng xem xét mối liên hệ có thể có của một số kim loại với sự phát triển của ALS. Chúng tôi đã tổng hợp tài liệu liên quan về việc tiếp xúc với kim loại và nguy cơ phát triển ALS. Chúng tôi nhận thấy rằng nhiều kim loại khác nhau đã được đề cập có vai trò trong ALS, nhưng có nhiều tài liệu điều tra vai trò của chì hơn bất kỳ kim loại nào khác. Mặc dù có nhiều nghiên cứu, vai trò, nếu có, của kim loại này trong tiến trình bệnh sinh của ALS vẫn chưa rõ ràng. Tương tự, các kim loại khác có kết quả chưa rõ ràng, mâu thuẫn hoặc không đủ để đưa ra kết luận dứt khoát. Một lời giải thích cho những phát hiện này là việc tiếp xúc với kim loại đơn thuần là không đủ để phát triển ALS. Có thể cần một sự tương tác giữa việc tiếp xúc với kim loại và di truyền của từng cá nhân để tạo ra những thay đổi di truyền học biểu sinh cuối cùng dẫn đến ALS.

Tóm tắt: Bệnh đa xơ cứng (MS) là một bệnh viêm thoái hóa myelin của hệ thần kinh trung ương với các đặc điểm tổn thương, tiến triển và nền tảng di truyền khác nhau. Trong nghiên cứu này, chúng tôi xác định xem các biến thể di truyền của thụ thể giống Toll 4 (TLR4), điều này có thể gây ra sự khác biệt đáng kể trong tình trạng viêm do lipopolysaccharide do vi khuẩn gây ra, có liên quan đến sự phát triển của MS hay không. Chúng tôi không nhận thấy sự khác biệt nào trong tần suất của các polimorphism TLR4 Asp299Gly và Thr399Ile đồng phân bố giữa các bệnh nhân MS người Áo (11.6%) và nhóm đối chứng cùng độ tuổi (13.7%). Hơn nữa, chúng tôi không thể phát hiện bất kỳ ảnh hưởng nào của những đột biến này đến các thông số lâm sàng và nồng độ serum của các phân tử kết dính hòa tan ở bệnh nhân MS. Dữ liệu của chúng tôi chỉ ra rằng các polimorphism TLR4 này không có ảnh hưởng đến tần suất, sự tiến triển và các thông số viêm của MS.

Các cơ chế phân tử chịu trách nhiệm cho sự tái phát cấp tính của bệnh xơ cứng vì nhiều nguyên nhân (MS) vẫn chưa rõ ràng. Mục tiêu của nghiên cứu này là xác định các gen sinh dấu đặc hiệu cho sự tái phát trong tế bào T bạch cầu của bệnh xơ cứng tái phát - thuyên giảm (RRMS). RNA tổng hợp từ các tế bào T CD3⁺ được tách ra từ sáu bệnh nhân RRMS lấy tại đỉnh điểm tái phát cấp tính và tại thời điểm phục hồi hoàn toàn đã được xử lý cho phân tích vi mạch DNA. Chúng tôi đã xác định được một tập hợp 43 gen biểu hiện khác biệt (DEG) giữa tái phát cấp tính và phục hồi hoàn toàn. Sử dụng 43 DEG như một bộ phân biệt, phân cụm phân cấp đã tách cụm của tái phát ra khỏi cụm của phục hồi. Mạng lưới phân tử của 43 DEG được nghiên cứu bằng KeyMolnet, một công cụ tin sinh học cho việc phân tích tương tác phân tử trên cơ sở dữ liệu kiến thức được chọn lọc, cho thấy mối quan hệ đáng kể nhất với sự điều tiết bất thường của biểu hiện gen bởi yếu tố hạt nhân‐kappa B (NF‐κB) trong tế bào T trong quá trình tái phát MS. Những kết quả này ủng hộ giả thuyết logic rằng NF‐κB đóng một vai trò trung tâm trong việc kích hoạt các sự kiện phân tử trong tế bào T chịu trách nhiệm cho sự kích thích tái phát cấp tính của MS, và gợi ý rằng sự điều chỉnh gen bất thường bởi NF‐κB trên transcriptome tế bào T có thể đóng vai trò như một sinh dấu phân tử để theo dõi hoạt động lâm sàng của bệnh MS.